“科技是第一生產(chǎn)力、人才是第一資源、創(chuàng)新是第一動(dòng)力。”建設(shè)全球科創(chuàng)中心、孕育城市創(chuàng)新“核爆點(diǎn)”，上海必須堅(jiān)持服務(wù)賦能，聚焦初創(chuàng)企業(yè)所需，讓更多創(chuàng)新能力強(qiáng)、成長(zhǎng)空間大的企業(yè)脫穎而出、發(fā)展壯大。

張江高新區(qū)作為上?？苿?chuàng)中心建設(shè)的主戰(zhàn)場(chǎng)，自2021年起著力實(shí)施“張江之星”企業(yè)培育，聚焦上海三大核心產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域和特色產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域，著力強(qiáng)化企業(yè)賦能，不斷提升服務(wù)能級(jí)，優(yōu)化打造創(chuàng)新生態(tài)和產(chǎn)業(yè)生態(tài)。

“聚是燎原火，散是滿天星。”兩年來(lái)，領(lǐng)軍型、成長(zhǎng)型、潛力型企業(yè)三重“星光梯隊(duì)”初具規(guī)模，在“把基礎(chǔ)研究和應(yīng)用開發(fā)結(jié)合起來(lái)、把底層技術(shù)和市場(chǎng)前景結(jié)合起來(lái)”的道路上積極探索、創(chuàng)新突破。

“‘張江之星’閃耀時(shí)”欄目將在張江高新區(qū)的科創(chuàng)“星圖”上，近距離探訪一顆顆正蓄力迸發(fā)耀眼創(chuàng)新光芒的企業(yè)之星。

寶濟(jì)藥業(yè)外景

創(chuàng)新藥一定要賣得很貴？做過(guò)醫(yī)生、從事藥物研發(fā)30年的劉彥君并不這么認(rèn)為。

五年前，他來(lái)到寶山區(qū)北上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園創(chuàng)立寶濟(jì)藥業(yè)（英文名Bao Pharma），就是希望利用合成生物學(xué)技術(shù)，以更低廉的成本生產(chǎn)出基因工程難以生產(chǎn)的藥物，最大范圍惠及患者。

五年后，寶濟(jì)已成為寶山區(qū)生物醫(yī)藥領(lǐng)域合成生物學(xué)企業(yè)的龍頭。劉彥君希望，再過(guò)五到十年，寶濟(jì)要成為上海乃至中國(guó)合成生物學(xué)生物醫(yī)藥領(lǐng)域的龍頭企業(yè)，“寶山有個(gè)Bao Steel（寶鋼），在改革開放前40年鼎鼎有名。希望未來(lái)40年，Bao Pharma能夠成為寶山的一張名片”。

醫(yī)者做藥

創(chuàng)新首先要解決臨床急需

師從“中國(guó)肝膽外科之父”吳孟超院士，劉彥君曾是一名臨床醫(yī)生。目睹臨床上有些疾病，手術(shù)也救不了，他在上世紀(jì)90年代赴海外求學(xué)，轉(zhuǎn)向藥物研發(fā)，希望普惠更多患者。

2001年回國(guó)之后，他先后在復(fù)旦張江、上藥集團(tuán)從事新藥研發(fā)，逐漸形成了自己的理解：做創(chuàng)新藥，不能只從論文里找靶點(diǎn)，做“書呆子”新藥，也不能跟于人后做“緊跟式創(chuàng)新”，而是要首先考慮解決臨床之急需。

寶濟(jì)藥業(yè)董事長(zhǎng)劉彥君

2019年，54歲的劉彥君決定創(chuàng)立寶濟(jì)藥業(yè)，希望用十年時(shí)間，踐行自己的這一理念。寶濟(jì)創(chuàng)立之初，就選定了兩個(gè)研發(fā)方向，一是重組人透明質(zhì)酸酶皮下輔助輸液平臺(tái)，一是重組IgG降解酶。

曾經(jīng)奔波于醫(yī)院的門急診科室，劉彥君洞察到一些經(jīng)常被新藥研發(fā)者忽視的“臨床急需”——輸液介質(zhì)。別小看“掛鹽水”的這瓶溶液，改進(jìn)好了，可以節(jié)省大量醫(yī)療資源、大大提升患者與家屬的就醫(yī)體驗(yàn)。

在當(dāng)醫(yī)生時(shí)，劉彥君就曾思考，醫(yī)院輸液室為何總是擁擠不堪？因?yàn)椴∪溯斠簳r(shí)間動(dòng)輒一兩個(gè)小時(shí)，甚至長(zhǎng)達(dá)五六個(gè)小時(shí)。尤其新興的抗體藥物的靜脈輸液，往往需幾小時(shí)才能完成給藥。例如，傳統(tǒng)方式輸入抗體藥物CD38需要3至7小時(shí)，如果改用透明質(zhì)酸酶皮下給藥，可能只需十幾分鐘就可完成。不僅患者和家屬少吃苦頭，還大大減輕了護(hù)士的工作量。”劉彥君透露，目前該產(chǎn)品已完成臨床Ⅲ期，寶濟(jì)正在與國(guó)內(nèi)外抗體藥物企業(yè)合作，幫助抗體藥物開發(fā)安全性更好、便利性更佳的皮下給藥方案。

重組免疫球蛋白（IgG）降解酶同樣是寶濟(jì)從臨床需求出發(fā)的一個(gè)獨(dú)具慧眼的選擇。當(dāng)大多數(shù)生物醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)將目光緊盯各種抗體的時(shí)候，寶濟(jì)卻選擇研發(fā)抗體的降解酶。“這是因?yàn)槲覀兛吹皆谄鞴僖浦?、自身免疫性疾病的治療中，有很多希望抗體暫時(shí)‘離場(chǎng)’的應(yīng)用場(chǎng)景。”劉彥君認(rèn)為，做藥只想著靶點(diǎn)和適應(yīng)癥，創(chuàng)新的格局就小了，而從醫(yī)療中實(shí)在而真切的應(yīng)用場(chǎng)景出發(fā)，才能精準(zhǔn)捕捉具有大量市場(chǎng)需求的藥物創(chuàng)新目標(biāo)。目前，該項(xiàng)目已完成臨床Ⅰ期，國(guó)際上開發(fā)類似產(chǎn)品的，僅有一家瑞典企業(yè)，而且寶濟(jì)開發(fā)的是二代低免疫原性的安全改良藥物。

合理回報(bào)

把“難做”的藥做便宜

市場(chǎng)需求巨大，是否意味著藥企可以定高價(jià)、發(fā)大財(cái)？劉彥君認(rèn)為，醫(yī)藥是個(gè)特殊的行業(yè)，“寶濟(jì)只求合理的市場(chǎng)回報(bào)”。

與西方高定價(jià)支撐的醫(yī)藥體系不同，中國(guó)的醫(yī)保支付體系決定了在中國(guó)研發(fā)的藥物要讓更廣大人群負(fù)擔(dān)得起。因此，寶濟(jì)從新藥研發(fā)之初，就想盡辦法用更優(yōu)的技術(shù)手段、更具規(guī)模的生產(chǎn)方式，來(lái)降低新藥的成本。“這樣即便把藥價(jià)降到白菜價(jià)，藥企也照樣能掙錢，這樣才更符合治病救人的本質(zhì)。”劉彥君說(shuō)。

這句看似合情合理、平平無(wú)奇的話，真要做到卻需要下決心敢啃“硬骨頭”。眾所周知，新藥研發(fā)的“高風(fēng)險(xiǎn)、高投入、高回報(bào)”，要做到低成本就必須開拓新技術(shù)。

“利用合成生物學(xué)技術(shù)手段，開發(fā)常規(guī)基因工程難以表達(dá)的藥物”就是寶濟(jì)的一條重要發(fā)展路線。從工程技術(shù)上看，抗體藥物的研發(fā)相對(duì)比較容易實(shí)現(xiàn)，然而透明質(zhì)酸酶和IgG降解酶的表達(dá)就相對(duì)困難，而且表達(dá)量非常低，因此就需要對(duì)底盤細(xì)胞進(jìn)行改造，并不斷嘗試，才能實(shí)現(xiàn)高產(chǎn)量、低成本的目標(biāo)。

寶濟(jì)藥業(yè)實(shí)驗(yàn)室

合成生物學(xué)新藥研發(fā)離不開人工智能（AI）系統(tǒng)的應(yīng)用。早在數(shù)年前，寶濟(jì)就開始介入AI藥物設(shè)計(jì)領(lǐng)域，并在成都投資成立AI藥物設(shè)計(jì)公司。去年，公司還申請(qǐng)到政府支持的相關(guān)AI藥物設(shè)計(jì)項(xiàng)目。

不掙快錢

要做生藥界的“華為”

與敢啃“硬骨頭”相關(guān)聯(lián)，就是坐得住“冷板凳”。劉彥君為寶濟(jì)藥業(yè)設(shè)定的目標(biāo)是“做生物醫(yī)藥界的華為”。

不追熱點(diǎn)、扎實(shí)深入一線調(diào)研，寶濟(jì)用最樸素的方式應(yīng)對(duì)跌宕起伏的生物醫(yī)藥資本市場(chǎng)——時(shí)刻回視寶濟(jì)的制藥初心“通過(guò)規(guī)?；闹圃靵?lái)滿足更多患者的需求，做讓人人都能負(fù)擔(dān)得起的新藥”。

“我們的定位是在上海做出更具有全球競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品，通過(guò)小規(guī)模大批量，將單個(gè)細(xì)胞表達(dá)目的蛋白藥物的產(chǎn)量提高10倍、20倍，從而使得能耗和綠色低碳都能達(dá)到先進(jìn)的標(biāo)準(zhǔn)要求。”劉彥君說(shuō)，自己非常幸運(yùn)落戶在寶山區(qū)。近年上海推動(dòng)“張江研發(fā)+上海制造”，布局了上海生物醫(yī)藥“1+5+X”產(chǎn)業(yè)空間，寶濟(jì)所在的北上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園就是五個(gè)市級(jí)特色生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)之一。而且，寶濟(jì)還成為扶持力度全國(guó)領(lǐng)先的2022年寶山區(qū)生物醫(yī)藥專項(xiàng)政策2.0版的最早一批受益者，獲得了市區(qū)兩級(jí)多個(gè)項(xiàng)目支持。

寶濟(jì)藥業(yè)生產(chǎn)車間

“這使寶濟(jì)順利跨過(guò)了企業(yè)初創(chuàng)的關(guān)鍵期，得以快速成長(zhǎng)。”劉彥君說(shuō)，他希望，寶濟(jì)藥業(yè)能在2025年登陸科創(chuàng)板，并在國(guó)內(nèi)發(fā)展成熟后走向國(guó)際市場(chǎng)。

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文：許琦敏圖：受訪者提供編輯：許琦敏責(zé)任編輯：任荃

來(lái)源：文匯報(bào)